近日，我院腦病團隊聯合香港中文大學（深圳）數據科學學院在國際知名期刊Clinical Microbiology and Infection（感染病學一區，Top期刊）發表了題為“Evaluation of cryptococcal antigen lateral flow assay in human immunodeficiency virus-negative cryptococcosis: a diagnostic accuracy study”的研究論文。中山三院腦病中心王思廣碩士研究生，香港中文大學（深圳）數據科學學院陳希碩士研究生、施家晟助理教授為共同第一作者，中山三院腦病中心彭福華教授、江瀅主任醫師為共同通訊作者。

原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.cmi.2025.06.021

隱球菌病是一種由隱球菌引起的機會性感染，隱球菌性腦膜炎（CM）是其最嚴重的表現形式，傳統診斷依賴真菌培養，耗時長且延誤治療。隱球菌抗原側流層析檢測法（CrAg LFA）因其快速、便捷的特點，已被推薦用于HIV感染者的隱球菌病篩查，但其在HIV陰性人群中的診斷準確性缺乏大規模驗證。因此，研究團隊對最大樣本量的HIV陰性患者進行了一項單中心回顧性研究，以評估CrAg LFA檢測的診斷準確性。

研究團隊回顧性分析了2019年7月至2024年4月期間1459例HIV陰性住院患者的2918份配對血清和腦脊液（CSF）樣本的CrAg LFA檢測結果（圖1）。通過時間序列分析、邏輯回歸、受試者工作特征曲線、曲線下面積和Spearman相關性檢驗，評估了該檢測方法的診斷效能。

圖1. 入組流程圖和CrAg檢測結果

1、高敏感性與特異性

血清CrAg LFA：診斷隱球菌病的敏感性為97.7%（95%CI: 96.2%-99.3%），特異性為99.1%（95%CI: 98.5%-99.7%）。

CSF CrAg LFA：診斷隱球菌性腦膜炎的敏感性和特異性均接近100%（100%和99.9%），顯著優于傳統培養（68.0%）和印度墨汁染色（82.5%）方法（圖2）。

2、臨床意義

對于血清CrAg LFA陽性且伴有神經系統癥狀的患者，其患隱球菌性腦膜炎的概率高達96%（AUC=0.96）（圖3）。

研究還發現血清與CSF的CrAg LFA滴度呈顯著正相關（r=0.78）（圖4），CrAg LFA滴度越高，真菌負荷越大（圖5）。

圖2. 隱球菌性腦膜炎腦脊液中CrAg LFA、培養和印度墨汁染色的敏感性、特異性、陽性預測值和陰性預測值的比較。

圖3. 在血清CrAg LFA檢測呈陽性的HIV陰性人群中，診斷隱球菌性腦膜炎的ROC曲線。

圖4. HIV陰性隱球菌腦膜炎患者血清中CrAg LFA滴度（log2）與腦脊液中CrAg LFA滴度（log2）之間的Spearman等級相關系數（rS）。

圖5. A. CSF CrAg LFA滴度和血清CrAg LFA滴度計數圖. B. CSF CrAg LFA滴度、CSF培養和墨汁染色的計數圖

CrAg LFA可作為HIV陰性人群隱球菌病的一線快速診斷工具，且無需依賴滴度測定。對于血清CrAg LFA陽性且出現神經系統癥狀的患者，應立即進行腰椎穿刺檢查以明確診斷。同時，需警惕少數非隱球菌感染患者的假陽性結果（如自身免疫性腦炎、結核性腦膜炎患者）。

我院腦病中心彭福華、江瀅團隊近年來一直致力于神經感染疾病領域的臨床和基礎研究工作，尤其在隱球菌性腦膜炎領域取得了令人矚目的成績。團隊近期在Clin Microbiol Infect (2025)、J Neurol Neurosurg Psychiatry (2021)、J Adv Res (2022)、Neurotherapeutics (2022)、Mycoses (2022, 2023)、Med Mycol (2022, 2023a, 2023b, 2024)、Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2023)、 J Neurol (2024)、Immunotargets Ther (2025)等國際期刊發表系列原創性論文。本研究揭示隱球菌抗原側流層析檢測法（CrAg LFA）可作為HIV陰性人群隱球菌病的一線快速診斷工具，為HIV陰性隱球菌腦膜炎的快速診斷提供了新的依據。