病例引入：Kallmann綜合征的真實故事

患者肖某，男，29歲，已婚未育，主因陰莖短小11年來我院就診。患者11年前開始發現陰莖短小，有性欲，陰莖能勃起，但無遺精，無變聲，無胡須生長，未見喉結，伴有嗅覺減退，嚴重影響患者的日常生活及心理健康，后轉至我院內分泌與代謝病學專科門診就診，完善一系列檢查及相關實驗，最終診斷“kallmann綜合征”，患者在治療半年后血睪酮恢復正常，已使其妻子受孕，并已順利產下一子。

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那么，究竟什么是kallmann綜合征呢？你可能對這個名字感到陌生，但別擔心，通過本文，我們將一起揭開這個疾病的神秘面紗，了解它的癥狀、原因以及應對策略。

Kallmann綜合征：什么是它？?

Kallmann綜合征（Kallmann syndrome），又稱卡爾曼綜合征，是一種先天性低促性腺激素性性腺功能減退癥。它主要是由于下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）神經元缺陷或GnRH合成、分泌或作用障礙導致的。這種缺陷會導致垂體分泌促性腺激素減少，進而造成性腺功能減退，同時合并嗅覺功能障礙。

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病因探索：為什么會得Kallmann綜合征？

目前，Kallmann綜合征的發病機制仍在不斷探索中。但研究表明，KS的病因與參與GnRH神經元發育、遷移及嗅球發育相關的基因突變有關。已經明確的與KS發病相關的致病基因包括ANOS1、NSMF、FGFR1、PROK2、CHD7、SEMA3A、SOX10等。此外，仍有近一半患者目前尚未找到明確致病基因，認為可能與多基因病或寡基因病的遺傳方式有關。

文獻解讀：Kallmann綜合征的癥狀與表現

相關研究表明，Kallmann綜合征的臨床表現具有高度異質性，不同年齡段的患者表現各異。在嬰兒期，男孩可能表現為小陰莖和隱睪癥，女孩無特殊表現；到了青少年期，患者會表現出性腺功能低下和性發育不成熟；成年后，男性患者可能出現睪丸體積小、第二性征不顯著、肌肉質量下降、勃起功能障礙、性欲減退以及不育癥等問題；而女性患者則多數表現為原發性閉經，內、外生殖器均呈幼稚型。除了青春發育和嗅覺障礙，一些患者還會出現其他異常表現：面中線發育缺陷如唇裂、腭裂，孤立腎，短指（趾）、并指（趾）畸形；骨骼畸形或牙齒發育不良；聽力或視力缺陷等。

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應對策略：如何應對Kallmann綜合征？

診斷Kallmann綜合征需要進行一系列的檢查，包括性激素水平檢測、染色體核型分析、垂體磁共振成像（MRI）等。同時，醫生還會詳細詢問患者的病史，觀察其臨床表現，并結合家族史進行綜合分析。對于疑似病例，還可能需要進行遺傳學檢測以明確致病基因。

治療方面，Kallmann綜合征尚無特異性的治療方法，但患者可以通過激素替代治療來恢復正常的性腺發育和性功能。治療方案會根據患者的年齡、性別、治療目標及需求進行個性化制定。對于青春期患者，可采用類固醇性激素替代治療或促性腺激素/GnRH脈沖式治療來誘導青春期的啟動；而對于育齡期有生育要求的患者，則可采用促排卵/促生精治療等方法。

結語

中山大學附屬第三醫院內分泌與代謝病學科是中山三院五個國家重點學科之一，同時也是首批國家衛健委臨床重點專科，即教育部和衛健委的“雙料”重點。在學科帶頭人陳燕銘教授、學科主任蔡夢茵主任醫師、下丘腦-垂體-腎上腺及性腺亞專科姚斌主任醫師和楊旭斌副主任醫師的指導下，內分泌科已接診并治療了多名Kallmann綜合征患者，得到了患者的一致好評及認可。

Kallmann綜合征是一種罕見而獨特的遺傳性疾病，它讓患者的青春仿佛被凍結，無法享受正常的第二性征發育和嗅覺體驗。然而，通過及時的診斷和治療，大多數患者可以獲得滿意的第二性征發育，并保留生育能力。因此，我們呼吁社會各界加強對這種罕見病的關注和支持，為Kallmann綜合征患者提供更多的關愛和幫助。

本文旨在提高公眾對Kallmann綜合征的認識，幫助患者及其家庭更好地理解和面對這一罕見病。如果您和您身邊的人有類似癥狀，請及時就診，以便獲得專業的診斷和治療。